"دور العوامل الوراثية فى مرض التوحد THE ROLE of GENETIC FACTORS IN THE ETIOLOGY OF AUTISTIC DISORDER"

التوحد هو مرض تطورى يتميز بثلاثة أشياء: ضعف نوعى في التفاعلات الإجتماعية و التواصل مع الناس مصحوبا ببعض السلوك النمطى التكرارى. يبدأ ظهور هذا المرض قبل سن 36 شهرا و يتم تشخيصه عند 18 شهرا ويستمر مع المريض طوال حياته.             

 

 الدراسات الحديثة تفيد بأن معدل انتشاره يتراوح من 10 إلى 20 لكل 10.000 طفلِ. هناك بعض الجدل حول إزدياد معدل انتشاره. الذكورأكثر عرضة من الإناث للإصابة بالتوحد الذاتى (غير معروف السبب) و لكن عند إصابة الإناث ينبغي أن نبحث عن مسبب.

 

هناك بعض من الأعراض التشخيصية القابلة للقياس مبكراً و هى: تجنب النظر للعين, قليل من اللعب الرمزى, حركات للجسم مع بعض من التكرارية والنمطية. مرضى التوحد ليست لديهم القدرة على تفهم احساس أو تفكيرالآخر.

 

عدة دراسات تشير إلى أهمية كلا من العوامل الوراثية والبيئية في مرض التوحد, ولكن السبب الرئيسى لهذا المرض مازال مجهولا.

 

الإستعداد الوراثى لمرض التوحد مؤكد من الدراسات التوأمية و العائلية, والميل الوراثى يقدر بأكثر من 90%.

 

دليل آخر علي أهمية العامل الوراثى في هذا المرض و هو إرتفاع نسبة حدوثه مع بعض الأمراض العصبية الوراثية مثل: متلازمة كروموزم اكس الضعيف, مرض التصلب الدرنى, متلازمة""ريت"", و متلازمة مضاعفة الذراع الطويل من كروموزوم رقم 15.

 

المكون الوراثى يمكن وصفه بتفاعل عدة جينات بإلاضافة إلى تغيير في فك الشفرة الوراثية بدون حدوث تغيير في الحامض النووى الوراثى.

 

من أسباب التوحد الإخلال بالتوازن الذى يتضمن التأثيرات السلوكية والعصبية والوراثية المتزايدة من الدماغ الأبوى نسبة إلى الدماغ الأمومى.

 

نظرية البصمة الدماغية تفترض وجود تنافس بين الجينات الأمومية والأبوية مما يؤدي الي حدوث صراع داخل الشخص التوحدى ينتج عنه عدم توازن فى تطور المخ. هذه النظرية لها ما يدعمها من حقائق مثل وجود البصمة الوراثية لكلا من مرض التوحد و متلازمات التوحد.

 

معظم حالات التوحد يمكن تفسيرها بنموذج معقد من الخلل الوراثى الذي قد يؤدى او لا يؤدى إلى تغيير في الحامض النووى الوراثى. عندما يكون هذا الحامض النووى الوراثى سليم, الباحثون يعتقدون أنه توجد مشكلة في التعبير عن محتوى الجين. و يفترضون أن بعض هذه العوامل الوراثية موروثة وبعضها تحدث مجددا فى جينات الشخص التوحدى.

 

هناك عدة طرق لمعرفة الجينات المسببة لمرض التوحد و التى تتضمن ثلاثة أساليب متداخلة: دراسة الكروموزومات (تحليل النواة و التهجين المشع ""سمك""),و دراسات الإرتباط التى تتضمن التنقيب الوراثى فى الأقارب المرضى, و دراسات الإرتباط الجينى التي تتضمن دراسة الجينات المقترحة.

 

هناك إرتباط بين مرض التوحد و وجود خلل خلوى علي جميع الكروموزومات تقريبا, و بخاصة على كروموزوم 15, كروموزوم 7, و كروموزوم اكس.

 

هناك بعض التداخل بين المناطق الخلوية علي الكروموزومات التي لها علاقة بمرض التوحد مع أماكن الجينات عن طريق دراسات الإرتباط و الإرتباط الجينى علي كروموزوم 7, كروموزوم 15 (15q11-q13), و كروموزوم 5 (5p14). بعض دراسات المناطق الخلوية علي الكروموزومات التى لها علاقة بمرض التوحد تشير إلى أماكن جديدة لم يتم الإشارة لها عن طريق دراسات الإرتباط و الإرتباط الجينى وهى 2q37, 5p15, 11q25, 16q22.3, 17p11.2, 18q21.1, 18q23, ,22q11.2 22q13.3,

 و Xp22.2–p22.3.

 

تللك المناطق الخلوية لم يتم توزيعها على حد سواء عبر المورث الانسانى. لكنها تميل إلى التجمع علي أماكن معينة. هذه الأماكن تتضمن: 2q37, 5p14-p15, 7q, 15q11-q13, 11q25, 16q22.3, 17p11.2, 18q12.1;q23, 22q11.2; q13.3, .Xp22 معظم حالات التوحد وجدت مع خلل فى هذه الأماكن: كروموزوم 7, كروموزوم 15, و كروموزوم 22.

 

 

 

 

حتي الآن لا يوجد علاج شافى لمرض التوحد لأن السبب ما زال مجهولا. على أية حال, التدخل الشامل الذى يتضمن: استشارة الوالدين, التعديل السلوكى, التعلم الخاص في نظم بيئية غنية, التدريب الحسى المتكامل, و الأدوية  قد أحدث تأثيرا إيجابيا فى العديد من مرضى التوحد.

Summary

     Autism is a pervasive developmental disorder characterized by a triad deficit: qualitative impairments in social interactions, communication deficits & repetitive and stereotyped pattern of behavior. It develops before 36 months of age; it is typically diagnosable at 18 m of age, and lasting over the whole lifetime.

 

     Recent studies show prevalence rates ranging from 10 to 20 per 10.000 children. There is controversy regarding whether the incidence of autism is increasing. Males are more susceptible to idiopathic autism than females, and with females one should have a higher suspicion of an underlying condition.

 

    Early measurable diagnostic symptoms and signs of autistic disorder include poor eye contact, little symbolic play, stereotypes, body movements, and a marked need for sameness.

 

    Autistic children also show deficits in their understanding of what the other person might be feeling or thinking.

 

    Several studies indicate the importance of both genetic and environmental factors in the development of idiopathic autism, but the underlying pathogenesis of this disorder is still unknown.

 

    Genetic predisposition to autism is evident from family and twin studies, and heritability in idiopathic autism is estimated at over 90%.

 

    Another clue to the genetic basis of this disorder is the high incidence of co-occurring neurogenetic disorders e. g. fragile X syndrome, tuberous sclerosis complex, Rett syndrome and a syndrome with duplication of chromosome 15q.

 

   The genetic component is best described by a multilocus model that takes into account epistatic interactions between several susceptibility genes.

 

    Autism is caused by imbalances that involve increased genetic, neurological and behavioral effects of the paternal brain relative to the maternal brain.

 

    The 'imprinted brain hypothesis' suggests that competition between maternally and paternally expressed genes leads to conflicts within the autistic individual which could result in an imbalance in the brain's development. This is supported by the fact that there is known to be a strong genomic imprinting component to the genetic and developmental mechanisms of autism and autistic syndromes.

 

    Most cases of autism can be explained by a complex model for genetic malfunction that may or may not include an altered DNA sequence. Where the DNA sequence is intact, the researchers believe that gene expression could be faulty. They suggest that some of these genetic factors are inherited, and others occur de novo in genes of the autistic person.

 

   Direct approaches to identifying ASD susceptibility genes include three overlapping methodologies: chromosomal methods, including karyotyping and fluorescent in situ hybridization (FISH); linkage studies, including genome screens in affected sibling pairs; and gene association studies, including candidate gene studies.

 

    Cytogenic abnormalities associated with autism phenotypes have been found on practically every chromosome, most notably chromosomes 7, 15, and X.

    Overlap between several Cytogenetic Regions of Interest and loci from linkage and association studies are found among others on multiple locations on chromosome 7, on 15q11–q13 and 5p14. Possible novel regions are indicated by overlap between multiple CROIs without linkage or association findings at the same locus. Such regions are found on 2q37, 5p15, 11q25, 16q22.3, 17p11.2, 18q21.1, 18q23, 22q11.2, 22q13.3 and Xp22.2–p22.3.

 

   The CROIs are not equally distributed across the human genome, but rather tend to cluster on specific regions. These regions include: chromosome 2 band q37, chromosome 5 band p14–p15, several locations on the long arm of chromosome 7, chromosome 15 band q11–q13, chromosome 11 band q25, chromosome 16 band q22.3, chromosome 17 band p11.2, chromosome 18 bands q21.1 and q23, chromosome 22 bands q11.2 and q13.3, and chromosome X band p22. From these regions, most cases were reported on chromosomes 7, 15, and 22.

 

    So far, no cure for autism has been developed, because its etiology is still unknown. However, comprehensive intervention, including parental counseling, behavior modification, special education in a highly structured environment, sensory integration training, and medications, has demonstrated significant treatment effects in many autistic individuals."